Une femme nommée Ramlethal Valentine déclare la guerre aux hommes et à leur monde. Votre mission sera d'empêcher ce puissant adversaire de vaincre l'humanité. Guilty Gear Xrd SIGN est le premier jeu de la série à utiliser la technologie Unreal Engine pour créer des combats en animation 3D qui ressemblent à de la 2D. Cela ne désorientera donc pas les combattants de ce nouveau titre de la saga Guilty Gear.